Un farmacol; gia Basics Digital Textbook Library

Klára, Gyires, Zsuzsanna, Fürst (2011)

Medicina Könyvkiadó Zrt.

31. Compuși antidepresivi și antimanici

Kálmán Magyar, Éva Szökő

Depresia este una dintre cele mai frecvente afecțiuni psihiatrice. Aproximativ 5 până la 6% din populație suferă de boală, dar conform statisticilor internaționale, până la 20% din populație are nevoie de tratament cel puțin o dată în viață. Simptome: apatie, pesimism, lipsa de încredere în sine, vinovăție, indecizie, inhibarea gândirii și a acțiunii, tulburări de somn, pierderea poftei de mâncare.

Există două forme distincte ale bolii: tulburarea bipolară și tulburarea unipolară a dispoziției.

Depresia bipolară. În acest caz, starea de spirit a pacientului oscilează între depresie și manie. Sindromul maniei este în esență opusul depresiei: încredere excesivă în sine, activitate fizică remarcabilă, tendință spre acțiuni grandioase. Tulburarea bipolară reprezintă 10-15% din spectrul bolii. Studiile efectuate pe gemeni identici au arătat că depresia bipolară este bazată genetic.

Depresia unipolară

Depresia endogenă. O mică parte a bolii unipolare - depresia endogenă - are, de asemenea, o acumulare familială. Depresia endogenă poate apărea la orice vârstă, iar evenimentul care declanșează depresia este disproporționat în măsura bolii. Pentru toate depresiunile, cca. 25% sunt de natură endogenă.

Depresie reactivă sau secundară. Acest tip de tulburare afectivă este cea mai frecventă formă a bolii (60%). Pierderile (moartea relativă), bolile (cancerul, infarctul), medicamentele (reserpina, hormonii, alcoolul), bolile psihiatrice pot fi toate declanșatoare.

Din punct de vedere terapeutic, o distincție între tipurile unipolare și bipolare de depresie este suficientă, cu toate acestea, psihiatria distinge și câteva subgrupuri importante. Astfel, negativitatea persistentă a dispoziției, distimia sau un subtip de tulburare bipolară, ciclotimia, este similară, dar mai ușoară decât boala unipolară, atunci când faza maniacală este mai ușoară și poate domina și creativitatea. Există multe exemple în acest sens în rândul scriitorilor și al artiștilor (Gogol, van Gogh). Diferitele forme de depresie nu răspund la fel de bine la terapia medicamentoasă.

Patogenia depresiei

Cel mai frecvent acceptat este ipoteza monoaminei a lui Schildkraut că depresia poate fi explicată printr-un deficit funcțional de transmisie monoaminergică, în timp ce mania poate fi explicată prin predominanța sa funcțională. Schildkraut a subliniat în primul rând rolul noradrenalinei (NA), dar tulburarea transmiterii serotoninei (5-HT) câștigă, de asemenea, o greutate egală în etiologia bolii.

Teoria monoaminei s-a bazat pe utilizarea reserpinei ca medicament (antihipertensiv). Compusul epuizează depozitele de monoamină din sistemul nervos central, care este însoțit de depresie ca efect secundar. Inhibitorii monoaminooxidazei (MAO) cresc conținutul de monoamină al granulelor de stocare și previn depresia indusă de reserpină. De asemenea, antidepresivele triciclice suspendă acțiunea reserpinei prin inhibarea recaptării active a monoaminelor, mecanismul lor principal de inactivare.

Scăderi ale numărului de 3 situsuri de legare a H-imipraminei au fost, de asemenea, observate în mod constant cu compuși antidepresivi și chiar cu terapie cu electroșoc. Cu toate acestea, relația dintre efectul clinic și legarea imipraminei este necunoscută.

O nouă ipoteză bazată pe cercetări recente sugerează că depresia reduce numărul de neuroni din hipocamp și cortexul praefrontal. La rândul lor, antidepresivele cresc neurogeneza în aceste zone prin creșterea producției factorului trofic BDNF (factor neurotrofic derivat din creier).

Cercetările privind compușii antidepresivi necesită experimente pe animale în care pot fi testate efectele compușilor. Acesta a fost modelul animal al reserpinei sau al depresiei induse de neuroleptic. Efectul rupturii materne și neonatale la maimuțe este mai aproape de depresia umană. În experimentele pe șobolani, neputința învățată este utilizată pentru a expune animalele la stimuli neplăcuți repetați în timp ce previne calea de evacuare. Compușii antidepresivi modifică „calmarea” rezultată din incapacitatea de a scăpa.

Printre testele biochimice, se examinează în principal inhibarea recaptării aminei biogene sau inhibarea MAO. Din păcate, niciunul dintre teste nu este cu adevărat predictiv în ceea ce privește eficacitatea clinică.

Grupuri de compuși antidepresivi

În ultimele decenii, un număr de compuși cu o varietate de structuri chimice au fost dezvoltate pentru a trata depresia. Din păcate, niciunul dintre grupuri nu s-a dovedit a avea un avantaj clinic avansat față de celălalt în ceea ce privește eficacitatea. Alegerea lor este deci determinată în principal de profilul lor de efecte secundare. Compușii antidepresivi pot fi discutați în patru grupe principale:

• Recuperați inhibitori.

• Inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO).

• Antagoniști ai autoreceptorilor presinaptici.

• Alte antidepresive.