Introducerea fitoestrogenilor - un remediu pentru afecțiunile menopauzei - Menopauză, climax, menopauză -

Articolul științific oferă o imagine de ansamblu asupra fitoestrogenilor care ameliorează disconfortul menopauzei. Valurile de căldură care au avut loc în timpul menopauzei sunt aproape necunoscute în Extremul Orient. Climax este adesea asociat cu insomnie nocturnă, care se poate datora dezechilibrului hormonal.

Rezumat: În timp ce cercetarea științifică a fitoestrogenilor a cunoscut o renaștere de aproximativ 10 ani, în Ungaria interesul profesional s-a îndreptat către acest domeniu doar în ultimii 3-4 ani. În articolul meu de recenzie, voi încerca să dau definiția fitoestrogenilor adoptată astăzi, în special ceea ce se poate numi deloc estrogen, și apoi, după clasificarea reprezentanților acestui grup de compuși și a unor schițe istorice, cititorul poate dobândi cunoștințe despre cele mai semnificative surse de fitoestrogeni (plante).

Având în vedere mecanismul de acțiune al hormonilor estrogeni cunoscut astăzi, potențialul clinic al fitoestrogenilor este deosebit de semnificativ în ceea ce privește prevenirea, dar utilitatea sa practică nu este întotdeauna evidentă. Trebuie subliniat faptul că o proporție semnificativă de compuși apostrofați astăzi ca fitoestrogeni au și efecte benefice independente de estrogeni (antioxidanți). Capitolul final al articolului oferă, de asemenea, o perspectivă asupra posibilelor domenii de aplicare.
Cuvinte cheie: estrogen, fitoestrogen, receptor de estrogen, SERM: modulator selectiv de estrogen, menopauză, antioxidant

I. DEFINIȚIE, CLASIFICARE ȘI REVIZUIRE ISTORICĂ A FITOSTROGENELOR

Prima publicație a ingredientelor active pe bază de plante capabile să inducă estru (denumirea latină pentru ardere) la animalele de sex feminin are aproximativ 75 de ani. Acest subiect a câștigat, de asemenea, o importanță practică atunci când efectele estrogenice ale anumitor plante furajere au început să fie suspectate în Australia în prima jumătate a secolului trecut (secolul al XX-lea). Se află pe niște pășuni, așa-numitele. testicul subteran (Trifolium subterraneum) Soiul Dwalganup a cauzat infertilitate la pășunatul oilor acolo, așa că a fost numită boala trifoiului după numele englez al testiculului. Acest lucru a inițiat izolarea, identificarea și analiza substanțelor vegetale care sunt capabile să imite efectele hormonului sexual estrogen la animale, adică astăzi denumite colectiv estrogeni vegetali (sau fitoestrogeni).

Astăzi, molecule care:
1. sunt capabili să se lege de receptorii de estrogen (deși cu afinitate scăzută),
2. sunt capabili să genereze un răspuns biologic în țesuturile și/sau celulele sensibile la estrogen, la fel ca hormonii estrogeni adevărați.

Aceste răspunsuri includ (mai presus de toate) transcrierea (expresia) genelor induse de estrogen, deși nu neapărat arsenalul complet pe care estrogenii reali sunt capabili să-l inducă și, desigur, puterea răspunsurilor nu este de obicei aceeași cu cea originală. Complicarea situației este în plus dacă comportamentul agonist sau antagonist al unei molecule estrogenice (adică, dacă promovează răspunsurile ca estrogen sau inhibă răspunsurile ca estrogen) depinde, de asemenea, de prezența unui agonist mai puternic. Dacă da, efectul antiestrogen domină, în timp ce în caz contrar, efectul estrogen se manifestă. În acest sens, majoritatea amestecurilor analogice de estrogen au proprietăți agonist-antagoniste. Termenul foarte lung, dar expresiv: modulator selectiv al receptorului de estrogen (SERM) încearcă să sublinieze faptul că unele molecule estrogenice au un spectru agonist-antagonist foarte specific, adică în unele sunt mai agoniști, în timp ce în altele sunt mai agoniști. un antagonist sau poate să nu aibă niciun efect analog estrogen la unii.

Cu toate acestea, chiar dacă un compus este de origine naturală (cum ar fi estrogenii plantelor), acest fapt singur nu garantează inofensivitatea acestuia. De exemplu, estrogenii vegetali din furaje pot provoca infertilitate la multe animale de companie: oi, bovine, porci, iepuri, prepelițe sau chiar șoareci și ghepardi ținute pe o dietă artificială în grădina zoologică, deoarece în aceste cazuri cantitatea de ingredient activ din plante consumată este mai mare ori de ex poate pătrunde în organism prin hrana umană.

În 1954, Bradbury și White au enumerat 50 de plante care prezintă activitate estrogenică la șoareci sau șobolani folosind un test biologic bazat pe creșterea uterină. În 1998, Mazur și colab. Deja cunoscute 300 de plante care conțin substanțe estrogenice. În primul rând, genisteina, care este responsabilă de efectul estrogen, a fost izolată și identificată din testicul subteran, iar apoi această substanță a fost extrasă și în cantități mari din soia în anii 1950.

Cu rare excepții, se numesc fitoestrogeni cunoscuți astăzi aparțin unui grup mare de fenoli vegetali. Deși estrogenii steroizi au fost, de asemenea, izolați de unele plante, nivelurile lor reale sunt destul de scăzute, iar unele rapoarte despre acest subiect nu au fost confirmate de studii ulterioare. Principalele clase structurale de fenoli vegetali sunt prezentate în. Cel mai semnificativ este grupul izoflavonoid, în cadrul căruia majoritatea fitoestrogenilor se găsesc printre izoflavone și coumestani. Lignanii vegetali sunt precursori ai lignanilor de mamifere care sunt mai puțin estrogeni decât izoflavona sau compușii cummestanici. Fitoestrogenii sunt compuși bisfenolici pe baza structurii lor chimice, care seamănă oarecum cu cele două grupări hidroxil îndepărtate ale 17-beta estradiolului.

II. PLANTE CARE CONȚIN FITOSTROGENI

Metodele utilizate pentru a analiza conținutul de fitoestrogen al plantelor sunt foarte variate. Tehnica de separare se bazează pe cromatografie lichidă de înaltă presiune (HPLC) sau cromatografie gazoasă (GC), iar detectarea poate fi electrochimică, UV sau (cel mai mult în cazul GC) spectrometrie de masă (MS). Aceste metode necesită mult timp, necesită o pregătire atentă și îndelungată a probelor (extracție, deconjugare, derivatizare), instrumentare complicată și costisitoare și profesioniști calificați în aplicarea lor. Literatura lor este extinsă, plină de monografii. S-au dezvoltat recent metode de imunoanaliză pentru analiza rapidă a unui număr mare de probe pentru unii dintre fitoestrogenii majori pentru a satisface nevoile interesului științific mult stimulat în domeniu.

Multe plante au fost deja „suspectate” că au un efect estrogen. Acestea, desigur, includ usturoiul, care poate fi recomandat pentru un consum sănătos și frecvent cu o inimă bună și este cel mai probabil eficient împotriva aterosclerozei, hipertensiunii, viermilor intestinali, dezvoltarea unor tumori și a multor boli care nu sunt detaliate aici. Cu toate acestea, în prezent nu avem date tehnice care să susțină conținutul de fitoestrogen al usturoiului și, din păcate, nici eficiența acestuia împotriva vampirilor nu poate fi considerată dovedită. Lăsând deoparte gluma, chiar și formularea cea mai prudentă sugerează că estrogenitatea majorității acestor plante este controversată, adică foarte discutabilă. Acest lucru este valabil și pentru uleiul de germeni de grâu, fasole de copac, ginseng sau cânepă indiană. Nu este exclus ca fitoestrogenii reali să fie izolați și identificați în principal din aceste plante, dar cantitatea și potențialul lor sunt, de asemenea, susceptibile de a fi scăzute.

Importanța principalilor fitoestrogeni este dată, pe de o parte, de cantitatea lor semnificativă în plantele date și, pe de altă parte, de estrogenitatea lor relativ puternică. În plus, din punct de vedere terapeutic uman, nu este neglijabil dacă planta în cauză este utilizată pentru consumul uman. Potrivit acestora, principalii fitoestrogeni provin din grupele izoflavonoide și lignanice. Trebuie remarcat faptul că substanțele estrogenice de origine biologică, altele decât cele dintâi, pot fi introduse în corpul uman de alimentele vegetale (de exemplu, cerealele) dacă sunt contaminate cu anumite mucegaiuri (Fusarium). Un exemplu de astfel de moleculă este zearalenolul (structural o lactonă de resorcinol, care nu este deci produsul unei plante, ci al unei ciuperci și, prin urmare, nu poate fi numit estrogen vegetal, cel mult estrogen fungic). Semnificația lor clinică este că, în cazul consumului continuu de alimente (pâine) infectate continuu cu acesta, praecox pubertal poate apărea la copii și afectează funcțiile de reproducere la adulți (menstrualitate, infertilitate).

Fitoestrogenii relevanți clinic din grupul cu izoflavone sunt genisteina, daidzeina și precursorii lor, formononetin și biochanin-A. Equol și O-desmetilangolensina (O-DMA) sunt metaboliți produși în corpul animal (uman) din cele de mai sus. Liganii vegetali care nu prezintă estrogenitate pe cont propriu, secoisolariciresinol și mata iresinol sunt transformați în enterodiol și enterolactonă în organism, așa-numitele sunt transformați în lignani de mamifere, în mare parte de flora bacteriană intestinală. Prin urmare, cu utilizarea prelungită a antibioticelor, formarea (și absorbția) acestora este perturbată din cauza deteriorării florei intestinale.

Soia este cea mai bogată sursă de izoflavone, în timp ce semințele de in sunt ridicate pentru lignani (Tabelul II). Atât fasolea „halbă”, cât și cea „porumbel”, care ocupă locul al doilea printre fasole, se pot lăuda doar cu o fracțiune din conținutul de izoflavonoizi din soia (aproximativ 1/100). Dintre fluturi, conținutul de fitoestrogen al acestuia din urmă este, de asemenea, măsurat de arborele de pagodă (Sophora japonica) neutilizat pentru consumul uman și de randamentul lupinului (genul Lupinus) cultivat pentru nutreț, precum și de nautul sau mazărea bufniței consumate sporadic ( Cicer arietum) precursori izoflavonoizi (de ex. Formononetin) mult mai mari decât cei de mai sus, deși este încă un ordin de mărime mai mic decât soia în această zonă. Conținutul foarte ridicat de izoflavonă al rădăcinii săgeți japoneze (Pueraria lobata) este remarcabil. Cu toate acestea, această plantă nu joacă un rol în nutriția umană.

Semințele de plante conțin de obicei lignan, dar cantitatea lor este neglijabilă pe lângă lignanii din semințe de in. În mod uscat, arahide și caju sunt doar înaintea lungimii nasului de floarea-soarelui, dar există de două ori mai mult lignan în căpșunile comune și de 6-8 ori mai mult în semințele de dovleac, care câștigă locul al doilea cu un conținut de lignan chiar mai mic decât seminte de in. Căpșunile și fructele de pădure conțin, de asemenea, mai mult sau mai puțin lignan, la fel ca ceaiul și cafeaua.

Aceste comparații relevă două lucruri: pe de o parte, prezența fitoestrogenilor sau a precursorilor acestora în multe plante. Pe de altă parte, cantitățile lor (cu excepția boabelor de soia și semințe de in) sunt atât de mici încât este imposibil să ingerăm chiar și cât mai multe ingrediente active posibil, care ar putea avea un efect estrogen slab. Altele, de ex. desigur, atât lignanii, cât și izoflavonoizii își pot exercita efectele benefice antioxidante, antiinflamatorii, de scădere a colesterolului din sânge sau anticancer chiar la aceste doze mai mici. Acesta este motivul pentru care (și din cauza fibrelor) se recomandă să consumați semințele de cereale întregi sau întregi cât mai des posibil pentru a vă menține sănătatea, fie că sunt fasole, cereale, eventual semințe de floarea-soarelui sau de dovleac.

Alți fitoestrogeni includ floretina din mere, apigenina din țelină și alte legume și naringenina obișnuită în citrice. Potența lor este mai slabă decât cea a principalilor fitoestrogeni, iar concentrația lor găsită în plantă este, de asemenea, mult mai mică. Acestea nu aparțin izoflavonoidului, ci grupului flavonoid. Resveratrolul structurat cu Stilbene extras din semințe de struguri a fost testat în mare parte numai in vitro, iar estrogenitatea sa a fost demonstrată în astfel de condiții.

III. CUNOAȘTEREA ACTUALĂ A MECANISMULUI DE ACȚIUNE ȘI BENEFICII CLINICE POTENȚIALE ALE FITOSTROGENULUI

„Apa stagnantă” a fitoestrogenilor a fost complet agitată atunci când grupul de lucru al lui Jan Ake Gustafsson a raportat în 1997 de la Institutul Karolinska din Stockholm. ß existența unui receptor de estrogen. Acest lucru se datorează faptului că leagă coumestrol in vitro cu aceeași afinitate ca estradiolul, urmat la scurt timp de genisteină izoflavonoidă, și chiar afinitatea apigeninei derivate din flavonoide ajunge la 6% din estradiol. Acest receptor pare a fi supraponderal în organe și țesuturi (creier, os, peretele vaselor) unde estrogenul poate juca un rol protector împotriva proceselor de boli degenerative (boala Alzheimer, osteoporoză, ateroscleroză). Se presupune că multe dintre efectele benefice ale fitoestrogenilor pot fi mediate de acești receptori chiar și la niveluri mai mici din sânge acolo unde așa-numitele estrogenitatea lor clasică nu se manifestă încă în organele de reproducere. Prin simularea fitoestrogenilor, așadar, așa-numitul modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen selectivi ai țesuturilor (SERM). Această abordare poate fi acceptată numai cu adăugarea că, în timp ce majoritatea SERM-urilor sunt molecule sintetice produse artificial, fitoestrogenii sunt substanțe active naturale.

Fitoestrogenii afectează și metabolismul hormonilor ovarieni. De exemplu, acestea interferează cu acțiunea enzimei 17-beta hidroxisteroid dehidrogenază, care convertește androstendiona testosteronul și estrona-estradiolul. Astfel, nivelurile hormonilor steroizi endogeni ar putea fi teoretic reduse de fitoestrogeni. Prin creșterea nivelului plasmatic al proteinei de legare a hormonilor sexuali (SHBG), acestea sunt, de asemenea, capabile să reducă nivelurile hormonului liber, adică biologic activ. Consumul de alimente din soia atât la femeile aflate în premenopauză, cât și la cele aflate în postmenopauză promovează formarea de estrogeni 2-hidroxilați, care sunt inhibitori ai creșterii tumorale împotriva hormonului original. Toate aceste modificări metabolice contracarează dezvoltarea tumorilor feminine maligne hormonodependente (cancer de sân și uter). Ca antagoniști, formarea tumorilor dependente de estrogen poate fi, de asemenea, direct inhibată de fitoestrogeni prin medierea receptorilor de estrogen sau prin modificarea metabolismului intracelular al hormonilor estrogenici, dar este, de asemenea, o capcană radicală antioxidantă. datorită efectului lor inhibitor asupra fosforilării proteinelor, acestea nu sunt eficiente numai împotriva tumorilor feminine. Cunoscutul conținut ridicat de fibre din soia și semințele de in inhibă, de asemenea, dezvoltarea cancerului de colon atunci când este consumat în mod regulat.

Compușii flavonoizi și lignanici din soia și semințele de in reduc valurile de căldură cauzate de deficiența hormonală și a fost raportată și eficacitatea lor în tratamentul menopauzei care pune în pericol osteoporoza. Acestea previn dezvoltarea aterosclerozei prin protejarea pereților vaselor de sânge și modificarea pozitivă a metabolismului colesterolului, care poate provoca nu numai stenoză coronariană și infarct miocardic, ci și stenoză a arterelor periferice ducând la invaliditate și/sau pierderea membrelor.

În SUA, FDA (Food and Drug Administration) a aprobat începând cu 21 octombrie 1999 că acest fapt poate fi inclus pe ambalajul alimentelor care conțin soia pentru a informa consumatorii. Datorită acestora din urmă, consumul lor este recomandat nu numai pentru doamne, ci pentru toată lumea. Trebuie subliniat faptul că aceste efecte benefice nu pot fi atribuite exclusiv flavonoidelor, prin urmare preparatele purificate de flavonoide (tablete) ar trebui considerate inadecvate din punct de vedere nutrițional.

Cu toate acestea, absorbția și degradarea acestor componente ale plantei pot varia individual. În prezent nu avem o metodă bazată pe masă pentru a evalua acest lucru, astfel încât, pentru a atinge niveluri optime de sânge ale substanței active, toată lumea trebuie să consume o cantitate adecvată, astfel încât să se poată aștepta la efectele benefice.

Cu un consum regulat și semnificativ de boabe de soia și semințe de in procesate corespunzător, doar aproximativ. 40-80 mg zilnic izoflavonoid și aprox. Obțineți un aport de lignan de 100 mg. Este deja capabil să asigure niveluri sanguine medii pentru popoarele din Extremul Orient. Un rezultat evaluabil pentru ameliorarea plângerilor la menopauză (bufeuri) nu poate fi de așteptat de la doze mai mici. Studiile efectuate la om până în prezent nu au depășit această limită de doză. Efectele estrogenice clasice relevante clinic evaluabile (grosime endometrială, frotiu vaginal, niveluri de gonadotropină) la pacienții în postmenopauză nu sunt foarte detectabile la aceste doze. Un studiu a constatat o ușoară schimbare de maturare (nesemnificativă) a frotiului degetului mare care nu a fost confirmată de alții (și de datele noastre). Studiile de toleranță umană cu izoflavonoizi sau lignani la doze farmacologice mai mari nu sunt disponibile pe scară largă și trebuie evitate ori de câte ori este posibil. Cu toate acestea, datele la animale confirmă faptul că dozele farmacologice de fitoestrogeni pot produce un adevărat efect estrogenic (efect uterotrop).

Realitatea celor din păcate, puține și limitate studii la om raportate până acum sugerează că aportul dietetic de fitoestrogen poate fi, în multe privințe, o adevărată alternativă terapeutică la înlocuirea hormonului estrogen (de exemplu, bufeuri, prevenire cardiovasculară). Cu toate acestea, epiteliul urogenital nu poate fi prevenit în acest fel. În domeniul prevenirii osteoporozei, deși există dovezi încurajatoare, nu putem spune încă cu siguranță. Proprietățile lor pronunțate împotriva cancerului sunt susținute de numeroase date in vitro, culturi celulare și date in vivo la animale. Ocazional, s-au efectuat studii intervenționale la om, dar cele mai convingătoare sunt datele epidemiologice incidența tumorilor dependente de hormoni (sân, uter, prostată) sa dovedit a fi mai mică la popoarele din Orientul Îndepărtat care consumă regulat fitoestrogeni.

Importanța fitoestrogenilor este acum dificil de contestat. Ar fi de dorit ca aplicația lor să urmeze liniile directoare generale pentru o alimentație sănătoasă, adică să nu se răspândească în legătură cu dietele de campanie excesive și unilaterale. O persoană conștientă care mănâncă o mulțime de legume, cereale integrale și semințe oleaginoase trebuie doar să își adapteze nuanța dietei (de exemplu, salată de soia în loc de salată de fasole) pentru a-și crește aportul la nivelul dorit. Pentru cei mai puțin stabili, o prăjitură concentrată cu semințe de soia care conține fitoestrogen poate fi o soluție. Nu suntem la fel, deci nu există soluții universal aplicabile. El laudă ingeniozitatea bucătarilor din restaurantele chinezești, care se răspândesc rapid și în Ungaria, deoarece deseori pot evoca arome originale chinezești din ingrediente locale. Între timp, nu ar fi bine dacă materiile prime sănătoase din Orientul Îndepărtat ar fi uzate din aprovizionarea noastră.

CV
Dr. János Garai s-a născut la 27 aprilie 1961 în Nyíregyháza. Locul său de muncă este Institutul de Fiziopatologie, Facultatea de Medicină Generală, Universitatea din Pécs.
Funcție: profesor asociat
Obstetrician-ginecolog (examen în 2000). A primit mai multe burse străine.
A urmat cursuri postdoctorale la Houston.
2000-201 CIMO-OMFB Colaborare finlandeză-maghiară de cercetare Estrogeni vegetali în îngrijirea sănătății.
1999 decembrie-martie 2000.
Bursa Eötvös de stat maghiar Lucrare de cercetare de 3 luni: Institutul de nutriție și cancer de medicină preventivă, Centrul de cercetare Folkhalsen, Universitatea din Helsinki, Finlanda.
1997-99 Grant OTKA postdoctoral pentru următorul program: Efecte pozitive ale stilului de viață și nutriției în menopauză.
Noiembrie 1995 „Studii asupra siturilor de legare a estrogenului de tip II” c. apărarea unei disertații candidate.
Șef al Forumului de Medicină Complementară al Societății Maghiare de Menopauză.

Articolul este publicat în Komplementer Medicina 2001. V. évf. A apărut în 3 numere